Cancer mamario y colesterol

Daniel F. Alonso y Daniel E. Gomez
Laboratorio de Oncología Molecular. Departamento de Ciencia y Tecnología
Universidad Nacional de Quilmes.

El colesterol parece ser uno de los "culpables" de la aparición y desarrollo del cáncer de mama. Podremos controlar esta patología utilizando los medicamentos que usualmente se emplean para disminuir la concentración del colesterol en sangre?

Como consecuencia de su participación en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, el colesterol es el lípido natural del que más se han ocupado tanto los medios de divulgación como la literatura científica. Sin embargo, su papel como precursor de hormonas esteroides y ácidos biliares, y como elemento estructural en las membranas biológicas, es menos difundido (véase el recuadro "Metabolismo del colesterol").

Tabla 1. Efecto de la lovastatina sobre la formación de tumores mamarios y la diseminación metástica a distancia.

Diseño experimental	Tratamiento	Observación
Ratones hembras fueron inoculados en forma subcutánea con 50.000 células F3II (carcinoma mamario)	Control Lovastatina: 2 mg/kg/día	Incidencia de implantes tumorales primarios 60% 20%
Los animales fueron inoculados en forma subcutánea con 200.000 células. F311. El tratamiento se inicio después de la aparición del tumor primario	Control Lovastatina: 10 mg/kg/dia	Incidencia de focos metastásicos en pulmón 100% 20%

La vinculación entre el colesterol y la biología tumoral se estableció hace tiempo, cuando se observó que ciertas células neoplásicas sintetizaban grandes cantidades de colesterol. Más tarde, se comprobó que la principal enzima reguladora de la síntesis de colesterol, la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), se encontraba significativamente aumentada en esos tejidos.

Las células tumorales tendrían una demanda mucho mayor de colesterol y sus moléculas precursoras que las células normales. Se encontró que las células neoplásicas de pacientes portadores de leucemia poseían una capacidad hasta cien veces mayor que los
tejidos normales para capturar y luego metabolizar lipoproteínas de baja densidad (LDL). También se sugirió que los tumores de vesícula biliar secretarían un factor soluble capaz de estimular la captación de LDL en los tejidos normales del huésped, lo cual favorecería el secuestro del colesterol circulante.